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12月20日消息，由人工智能驱动的临床阶段药物发现公司英矽智能(InsilicoMedicine)宣布，发现靶向DGKA的临床前候选化合物ISM4312A，该候选化合物靶向AI识别的全新靶点并具有AI设计的分子结构。这是英矽智能在自有人工智能平台Pharma.AI赋能下发现的又一个由全新靶点识别推进到临床前候选化合物提名的内部研发项目。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰表示：“我们致力于利用端到端的人工智能平台发现提高现有肿瘤免疫疗法的疗效的新策略。DGKA就是这种实践中发现的潜在跟PD-1抗体联用的靶点。英矽智能发明的DGKA小分子临床前候选化合物在多个临床前小鼠癌症模型中展示了优越的与PD-1抗体联用的协同效应。目前公司正在快速推进这款小分子药物进入临床阶段，期待在临床上验证这款AI发现的靶点AI设计的药物的疗效。”
据介绍，在Pharma.AI平台的AI靶点发现引擎PandaOmics的支持下，科学家们创建了一个项目用来识别可提高药效的新靶点，该项目运用了4个RNAseq数据集和2个单细胞RNAseq数据集。计算结果显示，DGKA抑制剂可以克服PD-1抗体的耐药性，扩大癌症免疫治疗中的应答患者群体。在设计和评估了一系列化合物后，研发团队在15个月内提名ISM4312A为临床前候选药物，并启动了针对该候选药物的IND-enabling研究。
临床前候选化合物ISM4312A是一款潜在全球首创（first-in-class）的DGKA小分子抑制剂，在癌症免疫治疗中显示了出色的药效和选择性。ISM4312A在体外可增强T细胞活性，体内实验表明，无论单药使用还是与PD-1抗体联用，ISM4312A均展现出较强的抗肿瘤效果。此外，ISM4312A还表现出优秀的ADME性质、口服生物利用度，以及良好耐受性。对生物标志物和联合用药机制的深入研究正在进行，英矽智能有望为肿瘤免疫疗法提供一种新的治疗选择。
英矽智能创始人兼首席执行官AlexZhavoronkov表示：“英矽智能近期发现了潜在全球首创的靶向DGKA的临床前候选药物。如果把药物发现比作太空探索，这就类似于一次成功的亚轨道发射。今年以来，由任峰博士带领的药物研发团队已经发现了7个PCC，并将IPF项目推进到1期临床试验。据我所知，这是任何生物制药界的世界纪录。这个靶点的新颖程度虽不及IPF项目的靶点X，但在最重要的领域之一肿瘤免疫学，它具有很高的商业价值并真正有望解决未满足的临床需求。虽然我们是一个全球性公司，但这个项目的成功中国药物研发团队功不可没。“
据悉，自2021年以来，在自有人工智能平台的赋能下，英矽智能已提名9款临床前候选化合物，其中进展最快的纤维化管线现已完成0期微剂量试验，并已在新西兰和中国同时进入I期临床试验。
关键词： 英矽智能
